L’obésité chez les singes enceintes a un impact sur les cellules immunitaires fœtales

Chez l’homme, l’obésité pendant la grossesse est associée à un risque accru d’infection et à des réponses inflammatoires inhabituelles chez la progéniture, bien que les mécanismes sous-jacents par lesquels le système immunitaire de la progéniture est affecté restent inconnus. De plus, l’impact de l’obésité maternelle sur le système immunitaire du fœtus dans des modèles qui ressemblent au développement humain n’a pas été étudié en détail.

Dans de nouvelles recherches sur les singes macaques rhésus, les femelles ont été nourries avec un régime alimentaire de type occidental (WSD) riche en graisses, ou avec un régime alimentaire de contrôle de la nourriture pour singes faible en graisses. Les femmes ont commencé à suivre un régime à la puberté et, après 5,5 ans, celles qui suivaient un WSD avaient beaucoup plus de graisse corporelle. Toutes les femelles se sont ensuite accouplées et sont tombées enceintes. Leurs fœtus ont été collectés par césarienne juste avant la naissance (130 jours sur une gestation de 165 jours) et évalués pour déterminer l’état de l’hématopoïèse, la formation de composants cellulaires sanguins, dans la moelle osseuse.

« Nous étions motivés à étudier l’impact de l’obésité maternelle sur le système immunitaire fœtal pendant la grossesse chez les primates non humains, ce qui représente le modèle animal le plus pertinent pour étudier le développement humain », explique Oleg Varlamov du Centre national de recherche sur les primates de l’Oregon.

À la fin du développement, la moelle osseuse fœtale devient le principal site où les cellules immunitaires, appelées macrophages et lymphocytes B (ou cellules B), sont produites à partir de précurseurs appelés cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC). Dans la nouvelle étude, Varlamov et ses collaborateurs ont analysé le paysage transcriptionnel des HSPC de la moelle osseuse fœtale à une résolution unicellulaire chez des macaques fœtaux exposés à un régime maternel riche en graisses de type occidental ou à un régime témoin faible en gras.

Les résultats, publiés dans la revue Rapports sur les cellules souches, ont démontré qu’un WSD modifie le paysage transcriptionnel des cellules souches du sang fœtal chez les macaques rhésus. Le régime alimentaire riche en graisses de type occidental a induit des réponses hyperinflammatoires dans les HSPC et les macrophages fœtaux, et a supprimé l’expression des gènes de développement des cellules B. Cela suggère qu’une WSD maternelle affecte négativement, et potentiellement dérégule, le développement des cellules B qui sont des composants essentiels d’un système immunitaire sain.

« L’obésité maternelle a eu un impact considérable sur la capacité des cellules souches du sang fœtal à produire des lymphocytes B – des cellules immunitaires qui fabriquent des anticorps en réponse à une infection – et a rendu les cellules souches du sang fœtal plus enflammées », explique Varlamov.

Les limites de l’étude comprenaient la petite taille de l’échantillon, qui pourrait limiter la capacité de détecter des effets plus faibles du régime alimentaire maternel sur les résultats fœtaux. De plus, les chercheurs n’ont pas exploré les effets de l’obésité maternelle sur le développement postnatal et se sont uniquement concentrés sur le développement prénatal. D’autres études sont également nécessaires pour vérifier si l’obésité maternelle perturbe les réponses de la progéniture à l’infection et à l’inflammation.

« Cette étude ouvre la voie à la compréhension du lien entre l’obésité maternelle, la nutrition prénatale et les maladies impliquant la descendance immunitaire du compartiment HSPC chez les enfants, et souligne la nécessité de mieux comprendre la susceptibilité du système hématopoïétique en développement à une dérégulation métabolique au cours de la vie,  » dit Varlamov.

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Par Alison Bosman, Espèces-menacées.fr Rédacteur